康方生物-B（09926）：股价跌超8已成，双抗或将重演PD-1的“悲剧”？

当前PD-1的下场或是双抗的终局

虽然PD-1是康方微生物的第一个商业新产品，但是既然被成为全国性双抗龙头，康方微生物的令人惊叹必然也在双抗上。

先来看其新产品管路。截至2021下半年，康方微生物有30多个国际化项目，涵盖癌症学、免疫学及代谢性营养不良领域。除此以外6个双特异性抗原，其中15个属于流行病学试验阶段(除此以外3个对之外授权的新产品)。

癌症学领域打算开展流行病学试验的新产品除此以外的卡度尼利(AK104, PD-1/CTLA-4)、Ivonescimab (AK112, PD-1/VEGF)、Ligufalimab(AK117, CD47)、安尼可® (派安弗哌，AK105, PD-1)、Drebuxelimab(AK119, CD73)、Pulocimab(AK109, VEGFR-2)、AK127 (TIGIT)和AK115 (NGF)。

自身免疫性营养不良领域打算开展流行病学试验的新产品除此以外Manfidokimab(AK120, IL-4R)、Ebdarokimab(AK101, IL-12/ IL-23)和Gumokimab(AK111, IL-17)。

核心新产品为PD-1/CTLA-4双特异性抗原的卡度尼利，常用放射治疗复发/转移性(R/M)宫颈癌，20121年9月初该新产品已在全国性递交纳斯将近克提出申请，并获取前提审评，未来会在2022年获批纳斯将近克。

迄今为止，亚太地区共有4款双抗解毒品获批纳斯将近克，计有：Trion Pharma 的的卡妥索哌(基因表将近CD3 和 EpCAM，2009年纳斯将近克，2017年退市) 安进的倍林妥默哌(基因表将近CD3和CD19，2014

年纳斯将近克)、冯氏的艾伦赛如意哌(基因表将近FIX和FX，2017年纳斯将近克)、强生的Rybrevant (基因表将近 EGFR和cMet，2021 年纳斯将近克)。

由于双抗具备相比联合用解毒，副效用更小，耐解毒性也更好;能够基因表将近过去不可成解毒的内源性;与组合成医学上中单独抗原的解毒物开发相比，双抗可以下降总成本、流行病学试验、法规保密的财政支出等优势，因此双抗新产品纳斯将近克后慢速放缓。

2014年纳斯将近克安进倍林妥默纳斯将近克，至2020年，其销售利润为3.79亿美元，年一个大人均将近138%。2017年，冯氏的艾伦赛如意哌纳斯将近克，至2020 年，其销售利润远微21.9亿瑞士法郎(折合共约23.35亿美元)，年一个大放缓率将近313%。

迄今为止中国人尚未有双抗新产品纳斯将近克，根据弗若斯特阿诺德的数据，原订2030年中国人的双抗市场竞争远微108亿美元，2024-2030年人均54.3%;哌市场竞争规模579亿美元，2024-2030年人均16.7%。双抗行业人均极低哌。

在这片尚属于印借助于，展现引人入胜的市场竞争上，自然吸引无数玩家。资料显示，迄今为止，我国属于流行病学阶段的双抗解毒物吻合65个，关的28家的公司。从流行病学时程上来看，除百济神州引进的倍林妥默哌已纳斯将近克之外，时程较快的比如有康方微生物的AK104、恒瑞医解毒的SHR-1701等等。

由于双特异性抗原有两条不同的复合物结合臂，可以结合不同的复合物结合区域。因此，可以外观设计借助于相对灵活的基因表将近策略，从而远微不同的效用程序。

根据双特异性抗原的效用程序，双抗的内源性选取大概可以说明了为4类：①抑制免疫远距离(亚太地区在成大占到比43%)，内源性组合成主要为CD3、CD16等+癌症复合物CD19、HER2等。迄今为止已纳斯将近克的的卡妥索、倍林妥默外是CD3与其他内源性结合的双抗。

②双免疫内源性提升协同(亚太地区在成大占到比 25%)，此类内源性组合成主要为PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫内源性开展组合成，是开发的热点。选取这类内源性的如康方微生物的AK-104和大华杰瑞的KN-046。

③消除或聚焦多个这封号自营(亚太地区在成大占到比20%)，此类内源性组合成为两个控制这封号自营内源性组合成，如HER表亲、EGFR表亲、VEGF表亲等)。如大华杰瑞的KN-026就是引入HER2×HER2内源性。

④抑制复合物一个大物呈现出(在成大较不算)，已纳斯将近克的艾伦赛如意哌，就是通过桥联 FIXa和 FX，模拟替代亚型VIII，从而放射治疗由于亚型VIII 毛病致使的血友病。

从内源性选取来看，我国的布局与亚太地区其他解毒企的布局吻合，以双免疫内源性提升协同和抑制免疫远距离程序为主，两者占到比计有 30%、29%。我国抑制免疫远距离的双抗，多以引进为主，自成大的效用程序主要为双免疫，且内源性以 PD-1/L1都以(21个近)。

由于全国性解毒企在PD-1/L1上借助于现扎堆的情况，致使在双抗的内源性选取和效用程序上也有轻微的扎堆情况产生。

另之外，去年11月初，CDE披露《以流行病学价值为导向的抗癌症解毒物临庆开发指导原则》，在解读解毒学/提案选取上提借助于批评更高要求，限制大量重复甚至是me-worse的国际化解毒推上流行病学，维护病征利益。在流行病学门槛减少和市场竞争格局变化下，低程度的重复国际化将被逐步淘汰。

中心等来看，由于全国性尚未有双抗新产品纳斯将近克，且双抗的新产品优势轻微，作为走到在双抗最前头的企业，康方微生物的的卡度尼利纳斯将近克后未来会吃一波双抗的演进折扣。但由于紧接著在成大新产品极多，且内源性相似，因此双抗的愿景或与眼下的PD-1一集相似，由于竞争过于惨烈，从而致使价钱大大的攀升的情况。